兒童性早熟與牛奶雌**相關問答

中華人民共和國衛生部

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一、關于兒童微小青春期

出生時，下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸作為體內重要***調節系統之一，雖還不像成年人那般穩定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內由于胎盤產生大量的雌**，使該系統暫時被擱置。出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒***系統必須開始學會獨自承擔重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數分鐘之內就開始調試其生殖***系統的運行功能，分泌的雄**水平*高可達到正常成年男性水平的低值。此時，睪丸輕度增大、有**勃起，甚至可一過性地表現為顏面少許粉刺，此現象可持續到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應稍慢一些，但也要在幾小時之內開始調試自己的生殖***系統。此時，這一系統還不十分穩定，可間斷地分泌雌**。在此期間，雌二醇水平可波動于0到50pg/ml（相當于正常成年女性的雌**水平下限）之間。部分對雌**敏感的女嬰可出現較明顯的**發育。由于雌**水平的波動，甚至極少數女嬰還可出現類似青春少女月經的少許出血現象。這些表現一般持續時間不長并且不十分明顯，但可出現在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現，極其類似于真正青春發育的過程。因此，醫學上形象地把它稱之為“微小青春期（minipuberty）”。可以把微小青春期看成是數年之后真正的“大”青春期的一次小型預演。目前，對微小青春期的實際意義并不十分清楚，其表現也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現象。

    二、關于兒童性早熟

性早熟是個相對的時間概念，是指**性征出現的年齡比同時代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發育年齡隨時代而不同，有不斷提前的趨勢。就目前而言，女孩在8歲前出現明顯的**性征和/或9歲前出現月經初潮，男孩在9歲前出現**性征和/或一側睪丸容積≥4ml，就被認為是性早熟。提示應該進行必要的醫學檢查，以除外體內存在的影響健康的**。

三、兒童性早熟的種類

性早熟有各種不同的分類方法。為指導病因診斷和**，臨床上主要根據其發病機制不同分為：**性（真性）性早熟和周圍性（假性）性早熟。**性性早熟與真正的青春發育過程完全相同，它有下丘腦—垂體—性腺（睪丸或卵巢）軸系的參與，能產生生殖細胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性**作用導致的**性征發育，沒有下丘腦—垂體—性腺軸系的參與，不能產生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。真性性早熟的發生原因復雜，既可因顱內感染、外傷或腫瘤等器質性**觸動青春發育的“開關”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發性的**性性早熟；周圍性性早熟導致**性征發育的性**可來自體內或體外。體內可來自分泌性**的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。

根據**性征發育的程度分為：完全性（真性）性早熟、部分性（假性）性早熟、單純性**發育、單純性**早熟等。

根據下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動分為：促性腺**依賴性（真性）和促性腺**非依賴性（假性）性早熟兩類。用長效促性腺**釋放**類似物（GnRH-a）進行**，前者有效,后者則無效。

總之，各種分類方法之間可有相互重疊。

四、關于單純**早發育和嬰兒會發生單純**早發育

單純**早發育是指女孩僅有**發育提前，不伴有其他性征（如**、腋毛）的出現，也沒有骨齡的提前和生長加速。大多數發生在6個月～2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。

單純**早發育也可以發生在兒童期（2～8歲），發生機制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩定外，兒童期發生單純**早發育可能與以下因素有關：長期高蛋白飲食、環境中類雌**污染物的影響、攝入含有性**的食物、經常接觸與性有關的傳媒。可以明確的是，單純**早發育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動。

五、關于兒童假性早熟

周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺**非依賴性性早熟，是指患兒僅有**性征的發育提前，而無性腺功能(排卵或精子生成)的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動，而是與下丘腦GnRH無關的內或外源性性**水平升高有關。其性早熟癥狀往往是某種基礎**的臨床表現之一，并非為一種獨立性的**。因此，對假性性早熟患者的**，應切斷產生性**的來源，用****性性早熟的藥物—長效促性腺**釋放**類似物（GnRH-a）**無效。

假性性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性**的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質增生癥或腫瘤和攝入或反復大量地接觸外源性性**是引起假性性早熟的*常見病因。

六、關于女孩**發育規律

女孩出生至青春發育成熟，生理的情況下有3個年齡段可見**發育性增大。**個是新生兒生后1周內，可見**腫大，觸之質地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態是母體的雌**經胎盤進入兒體所致，出生后來自母體的雌**很快被孩子自身代謝**，故無需處理。2周后腫大的**自然消退，民間認為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯誤的。**個**會自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時已具備分泌雌**的功能，但雌**分泌要接受來自腦部的指令，此控制系統稱之為下丘腦－垂體－性腺軸，3個月末的胎兒此系統已具備調節功能。出生后早期，下丘腦－垂體－性腺軸功能處于相對生理性活躍狀態，下丘腦－垂體會活躍地釋放信號使卵巢分泌雌**，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，**發育增大。此狀態被稱之為“微小青春期”，但此時**直徑一般不超過2－3厘米，而且不會進行性增大，不需任何**，數月后自行消退。1歲后此活躍狀態逐步抑制（使增大的**自行逐步消退），至兒童期其功能基本靜止。此后**再次發育是真正的青春期開始。中華醫學會兒科分會，兒科***遺傳代謝學組2005年組織了國內九大城市的青春發育調查，結果顯示，中國城市女童青春期**發育開始的平均年齡是9.2歲（7.7－10.95歲），與國際上青春發育年齡提前的年代趨勢一致。

七、單純**早發育不會影響兒童生長發育

對**早發育，*重要的是排除真性（**性）和假性（外周性）性早熟。一般來說，單純**早發育會自然消退，不會對兒童的生長發育造成**影響，故不需要**。但是，避免有害因素的刺激和加強隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在*初診斷為單純**早發育患兒也有可能同時有潛在病因，若此種病因不及時去除而長期存在，**持續不消退抑或繼續增大，有可能會繼發真性性早熟。如果發生了真性性早熟，則會影響兒童的終身高和心理健康。因此，應強調定期復診，拍X-光片復查骨齡、行**和卵巢B超，必要時行LHRH激發試驗，及時發現真性性早熟，并**潛在**。

八、關于雌**及其類型

雌**是調節機體生理機能的重要信使物質。體內雌**主要有雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)三種。E2是婦女體內的主要雌**。雌**可促進女性**性征的發育，如**發育、**內膜增厚、月經周期形成等，同時雌**對男性生殖系統如精子發育等也具有重要作用，對維持男性骨骼健康也是必需的。

九、雌**有哪些來源

雌**是人體或動物機體自然產生的類固醇甾體**，也可經口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。

十、關于國內牛奶雌**含量的研究

有報道顯示我國市售盒裝液態牛奶雌二醇**含量117—199.3±42.5ng/l,孕酮含量為0.49—2.81±0.4ug/l。

十一、關于檢測奶粉樣品的來源

   圣元乳粉樣品來自湖北省患兒家中剩余乳粉，以及湖北武漢和北京市場銷售的優博、優聰樣品，共計42份樣品。還抽取了國內外其他14家企業的20個品牌產品，共31份樣品。

十二、關于動物源食品**檢測方法

穩定性同位素稀釋的液相色譜-串聯質譜法是國內外動物源食品**殘留常用的檢測方法，用于確證和定量測定。我國將該檢測方法用于2008年北京奧運會中奧運食品的**檢測，適用于動物源食品，如牛奶、牛肉等的雄**、雌**、孕**和糖皮質醇**的測定，檢測的組分包括機體中內源性的性**及外源性的合成**。

十三、檢測方法與國際上通行方法是一致的

本次檢測采用的液相色譜-串聯質譜法是食品中多組分目標化合物檢測的靈敏可靠、特異確證的檢測技術，是**等殘留化合物檢測中普遍使用和推薦的方法，具有國際先進性。

十四、關于圣元奶粉檢測結果

在送檢的42份圣元優博乳粉中，未檢出外源性的己烯雌酚和醋酸甲孕酮，僅檢出低含量的內源性雌**和孕**。檢出的雌**總量為0.2-2.3μg/kg，孕**總量為13-72μg/kg。其中患兒家中存留樣品中檢出的雌**和孕**分別為0.5μg/kg和33μg/kg。以上檢測結果符合國內外文獻報道的含量范圍。

十五、關于其它品牌奶粉的測定結果

為科學評價檢測結果，本次還抽取了國外品牌和國內其他品牌奶粉，從湖北省和北京市共抽取了14家企業、20個品牌共31份樣品，檢出了內源性的雌**和孕**，含量均在文獻報道范圍內。

十六、關于文獻報道范圍的牛奶中內源性雌**含量

文獻資料顯示，美國、韓國、荷蘭等原料奶和市售牛乳中雌**含量在0.16-4.4μg/kg，孕酮*高數值是98.0μg/kg（將液態奶按8:1換算為乳粉的含量）。

一般情況下，牛初乳的雌**水平較高。0-2天的牛初乳雌**含量為一般乳粉含量的10倍以上；第7天的牛初乳雌**含量則為乳粉的5倍左右。

十七、關于牛奶中雌**含量影響因素

乳牛在乳汁分泌的調節過程中，除體內催乳素作用外，還有雌**、孕**、生長**、甲狀腺素、腎上腺皮質**、胰島素等**的共同參與才可完成泌乳這個過程。牛奶中**含量受母體品種、不同生理階段、受孕次數、飼料營養等影響。一般來說，無論是生乳還是市售奶中雌**和孕**含量范圍變化較大。

另外乳品脂肪和蛋白質含量高，**水平也會相對高。這是因為雌**和孕酮都是脂溶性的，部分雌**可以與乳中蛋白質結合，因此乳品**含量會有所提高。

十八、關于人母乳中的雌**含量

有文獻報道，人母乳中雌**范圍為7.9-18.5ug/L，孕酮為10-40 ug/L。

十九、關于國內外兒童性早熟的發病情況

據國外文獻報道，兒童性早熟的發病率是1/萬至2/萬。具有**神經系統紊亂或病變的兒童的發病率比正常兒童高。具體而言，對于女孩，小于2歲時，發病率約為0.5/萬；2-4歲時，發病率約為0.05/萬，5-9歲時，發病率約為8/萬；  對于男孩而言，小于8歲時，發病率為<1/萬，8-10歲時，發病率為1/萬。

也有報道稱，女孩的性早熟患病率為2-2.3‰，男孩的性早熟患病率<0.5‰。

二十、母乳喂養有什么好處？

母乳是嬰兒的*適宜、***的食品。世界衛生組織（WHO）、聯合國兒童基金會（UNICEF）和我國衛生部均提出建議：嬰兒生后*初6個月內應純母乳喂養；嬰兒6個月后在及時添加輔食的基礎上，可繼續母乳喂養至2歲或以上。

母乳中包含嬰兒需要的所有營養，可提供孩子的同時期生長發育的營養素需求，其中蛋白質豐富，易于嬰兒消化吸收，是嬰兒*理想的天然食品。同時，母乳中的**物質、生長因子、消化酶類等，又能提供增強嬰兒的**能力，預防感染，促進嬰兒胃腸道的發育，提高嬰兒對母乳營養素的吸收和利用。母乳是任何代乳品所不能替代還包括母子的接觸、語言、眼神等良性刺激，促進嬰兒對外環境的認知及親子關系。許多研究表明，母乳喂養還對兒童后期健康如減少成年后肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病的發生率，有利于成年期代謝性**的預防。

（衛生部專家組提供）